4.安瓿剂的灌封及注射剂的质量检查

实验四 安瓿剂的灌封及注射剂的质量检查 6 10 1. 掌握安瓿及容器具的处理方法与要求。 2. 掌握安瓿剂灌封原理及方法。

3. 掌握细菌内毒素检查热原的方法和结果的正确判断。 4. 熟悉注射剂成品质量检查中澄明度检查的标准与方法。

实验原理：

安瓿剂是指由硬质中性玻璃制成的容器分装的注射剂。灌封操作分为手工灌封和机械灌封两种。手工灌封常用于小试，工业多用安瓿自动灌封机。

细菌内毒素检查 系利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝聚反应的原理，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定。

实验药品与器材：

药品：鲎试剂、细菌内毒素、注射用水

器材：安瓿瓶、灌装器、安瓿熔封机、恒温器、无菌注射器等。

实验内容： 一、灌封

1．灌注器的处理：首先要检查灌注器玻璃活塞是否严密不漏水，用稀洗液浸泡再抽洗灌装器（用水冲洗、蒸馏水冲洗）至不显酸性，最后用注射用水抽洗至流出水澄明度检查合格，即可灌装药液备用。

2．装量调节。在灌装前先调节灌装器装量，按药典规定适当增加装量，以保证注射液用量不少于标示装量。

3．熔封灯火焰调节：熔封时要求火焰细而有力，燃烧完全。单焰灯在黄蓝火焰两层火焰交界处温度最高：双焰灯的两火焰应有一定夹角，火焰交点处温度最高 4．灌封操作：将过滤合格的药液，立即灌装于2ml安瓿中。通人二氧化碳于安

瓿上部空间，随灌随封。灌装要求装量准确，药液不沾安瓿颈壁，以免熔封时焦头，一般措施是使药液瓶略低于灌注器位置，灌注针头先用硅油处理，快拉慢压可以防止焦头。熔封时可将颈部放于火焰温度最高处，掌握好安瓿在火焰中停留时间，及时熔封。熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头或鼓泡等现象。

二、澄明度检查

将检漏合格之安瓿冲洗干净后用于布擦净，放在澄明度检查灯下，目视检查，不得有易见到的玻璃屑、纤维、白点等。

三、细菌内毒素检查法

1．实验准备 试验所用器皿需经处理，除去可能存在的外源性内毒素，常用的方法是250℃干烤至少1小时，也可用其他适宜的方法，并应确证不干扰细菌内毒素的检查。试验操作过程应防止微生物的污染。

2．检查法 取装有0.1ml鲎试剂溶液的10mm×75mm试管或复溶后的0.1ml/支规格的鲎试剂原安瓿5支，其中2支加入0.1ml按最大稀释倍数稀释的供试品溶液作为供试品管，1支加入0.1ml用细菌内毒素检查用水将细菌内毒素工作标准品制成的2.0λ浓度的内毒素溶液作为阳性对照管，1支加入0.1ml细菌内毒素检查用水作为阴性对照管，1支加入0.1ml供试品阳性对照溶液[用被测供试品溶液将同一支(瓶)细菌内毒素工作标准品制成2.0λ浓度的内毒素溶液]作为供试品阳性对照管。将试管中溶液轻轻混匀后，封闭管口，垂直放入37±1℃适宜恒温器中，保温60±2分钟。

3．判断结果 将试管从恒温器中轻轻取出，缓缓倒转180°时，管内凝胶不变形，不从管壁滑脱者为阳性，记录为（+）；凝胶不能保持完整并从管壁滑脱者为阴性，记录为（-）。供试品管2支均为（-），应认为符合规定；如2支均为（+），应认为不符合规定；如2支中1支为（+），1支为（-），按上述方法另取4支供试品管复试，4支中1支为（+），即认为不符合规定。阳性对照管为（-）或供试品阳性对照管为（-）或阴性对照管为（+），试验无效。

实验记录：

细菌内毒素检查法结果记录

品名 批号 试验日期 检品管 阳性对照管 阴性对照管 供试品对照管 试验 现象 4．实验结果判断

本批号______________注射液，细菌内毒素检查法检查结果：

操作要点与注意事项：

1．在安瓿灌封过程中可能出现的问题有：剂量不准，封口不严（毛细孔）、出现大头、焦头、瘪头、爆头等，应分析原因及时解决。焦头主要因安瓿颈部沾有药液，熔封时炭化而至。灌药时给药太急，会使药液溅起挂在安瓿瓶壁上；针头往安瓿里灌药时不能立即回缩或针头安装不正；压药与打药行程不配合等都会导致焦头的产生。充CO2时容易发生瘪头、爆头。

2．细菌内毒素检查法检查热原时在保温和拿取试管过程中应避免受到振动造成假阴性结果。

思考题：

1．影响注射剂质量的因素有哪些?

2．何谓注射用水？制备时主要采用哪些方法和设备？ 3．热原有哪些性质？去除方法有哪些？